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    機器人學(xué)國家重點實驗室副主任劉連慶:為什么要開發(fā)基于生物細胞和細菌的微納機器人?

    本文作者: 任平 2021-09-30 11:55
    導(dǎo)語:微納機器人不僅有醫(yī)療價值,還能在國防、環(huán)境監(jiān)測中發(fā)揮作用

    2021年9月10-13日,2021世界機器人大會(WRC)在京召開。

    在12日全天的未來峰會上,中國科學(xué)院沈陽自動化研究室主任、機器人學(xué)國家重點實驗室副主任劉連慶,主持召開了人機共融未來時代的 “新前景”、“新風(fēng)向”兩項論壇,并重點分享了微納機器人和類生命機器人的研究進展與發(fā)展趨勢。

    機器人學(xué)國家重點實驗室副主任劉連慶:為什么要開發(fā)基于生物細胞和細菌的微納機器人? 

    劉連慶主任負責(zé)機器人學(xué)國家重點實驗室微納機器人和類生命系統(tǒng)課題組,從事微納尺度下機器人的感知、驅(qū)動和控制方法研究,推動生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用;以及生命系統(tǒng)和機電系統(tǒng)的融合方法、類生命體的建模和控制技術(shù),推動新一代機器人系統(tǒng)創(chuàng)新突破。

    在我們所處的宏觀世界中有多種機器人,比如各種工業(yè)機器人、服務(wù)機器人、特種機器人等。而在微觀世界中進行探索和操作則需要一類“小”機器人,它們能在微米尺度甚至納米尺度進行操作,這就是微納米機器人。

    由于微型機器人尺寸小,所以它可以進入比較狹小的空間,比如微流控管道,生物芯片,甚至生物體血管內(nèi)。通過控制微型機器人的運動,可指定它到一個位置進行探測。

    在對話中,劉連慶主任講到,現(xiàn)在的微納機器人面臨的主要問題是如何找到合適的材料和驅(qū)動能源。大的趨勢是逐漸向活性、完全生物兼容性、生物可降解的方向發(fā)展,比如人體寄生細菌、心肌細胞或者骨骼肌細胞。現(xiàn)在劉老師團隊正在研究用趨光性藻類細菌做機器人,也在考慮通過人體自然腔道的路徑推動高效治療。

    交談中,劉連慶主任流露出一個真切的態(tài)度:科技工程要有抓手。類生命器件“抓”來了物種進化億萬年的生存能力,微納機器人“抓”來了依附人體的寄生細菌。生命課題不僅要虛遠處遙望,也要向?qū)嵦幪綄ぁIw豐富,人體奧秘自有章法,要在創(chuàng)新中發(fā)現(xiàn)并發(fā)揮其價值,催動現(xiàn)代效能。

     

    本次世界機器人大會上,雷鋒網(wǎng)(雷鋒網(wǎng))有機會與劉連慶老師親面對話,以下為對話實錄。

    Q:老師,您是長期從事微納機器人學(xué)(微型機器人和納米機器人)和類生命器件方向的研究,在研究領(lǐng)域,納米機器人有多大?

    劉連慶:納米機器人的尺寸,學(xué)術(shù)界并沒有嚴格定義,通常指機器人至少在一個維度達到了納米尺度。這里說的納米尺度并不是要求在1納米(10的負9次方米)以下,可以在10納米到100納米之間。比如一個納米機器很長,但很細,直徑不到100納米,也可以稱為納米機器人。也有學(xué)者認為納米機器人只要本體尺寸小于1um(微米)就行,所以學(xué)術(shù)界通常用微納機器人來泛指自身尺寸很小、能夠注射進入人體的機器人。

    Q:微納機器人學(xué)和類生命機器人現(xiàn)在成熟度如何,達到了什么精度?

    劉連慶:微納機器人已經(jīng)在實驗室階段了,類生命機器人程度更低一點。具體來說,微納機器人已經(jīng)在老鼠身上做實驗了,類生命機器人現(xiàn)在還處在實驗室探索階段。

    我舉個例子,現(xiàn)在我們能夠?qū)ξ⒓{機器人進行群體控制,從而進行靶向藥物的傳遞。現(xiàn)階段能夠在老鼠身上做實驗,證明了在活體小動物上,納米機器人可以被集群控制。同時,納米機器人集群對實體瘤定向性殺傷作用效果顯著。

    不過必須要指出的是,學(xué)界并沒有對這些老鼠進行長期的跟蹤。如果在人身上使用時,納米機器人不僅能夠殺傷癌細胞,還要對人體盡可能沒有副作用。但生物學(xué)實驗上,目前幾乎所有已發(fā)表的論文只關(guān)注主要指標(biāo),就是能不能把腫瘤消除,對老鼠其他生理狀態(tài)觀測比較少。所以,不能輕易下結(jié)論說微納機器人比現(xiàn)有放療、化療好很多,只能說在“藥物傳遞效率”這一指標(biāo)上比傳統(tǒng)方法要好。

    類生命機器人跟動物和人體實驗比較遠。我們總是說仿生,仿生更側(cè)重形態(tài)模仿和功能模仿,比如比較流行的四足機器人、仿蝙蝠機器人,都是比對著動物結(jié)構(gòu)和功能發(fā)展而來,整個機器人的本體都是基于非生命體材料構(gòu)建的。但類生命機器人不是仿生的概念,它是把生物進化的功能直接拿出來,集成在機器人上來用。

    核心是將生命系統(tǒng)與機電系統(tǒng)在分子、細胞和組織尺度上進行深度有機的物理和信息融合,形成一種新型的基于生命功能機制的機器人系統(tǒng),從而使機器人能夠兼具生命系統(tǒng)的優(yōu)勢和傳統(tǒng)機電系統(tǒng)的優(yōu)點。

    我舉個例子,響尾蛇能感受紅外線,它能感受紅外線并不是依靠眼睛,它是有一個叫TRPA1的離子通道,我們就把離子通道拿出來,脫離響尾蛇而轉(zhuǎn)染到一個模式細胞上,從而用這個細胞去感受紅外線。

    狗也一樣,它有很好的嗅覺,我們搞清楚它的嗅覺的離子通道和基本原理,再把這些分子機理轉(zhuǎn)染到我們的模式里,相當(dāng)于我們做了一個人工的類生命器件,把狗的嗅覺能力在人工器件上得到復(fù)現(xiàn)。

    我們做出了一個紅外可見光的感知的器件,能感受紅外線,靈敏度比響尾蛇還差很多,但這是走出的第一步。

    Q:您之前說到人機共融這方面,第一步先是人機協(xié)同、第二步組織融合、第三步是細胞融合,這就是剛才您講到的的類生命器件吧?

    劉連慶:對,人機共融分三塊。一個是獨立個體的互助共融,比如有個工業(yè)協(xié)作機器人,機器和我是完全分開的物理體;還有一種是穿在身上的外骨骼機器人,它是身機同體的互補共融。比如我力量沒那么大,但是外部骨骼給我一個力量,我就能舉起來重物了。

    還有一個是同生共體,簡單的例子,比如說我想讓這些電子器件跟身體長在一起,我一進屋,只要我就這么一想,燈就亮了。還比如說一個色盲的人,他做了一個傳感器,上面帶個相機,相機一拍照,他就能把這些顏色信息跟腦子連起來,直接傳到大腦里,這樣他就能“看”到紫外線了,說是看到,其實是探測到了。

    Q:在昨天高小榕教授談到,他現(xiàn)在對有創(chuàng)的腦機接口還是很謹慎的,您剛才談到同生共體,這算是一種侵入式的機器人研究嗎,現(xiàn)在的研究程度如何?

    劉連慶我剛才說的半人半機器那是更長遠的事了,比如什么時候能做出一個機器人,讓它像響尾蛇一樣感受到紅外,這太難了。我們可以先在人體外做測試,直接把生物在大自然億萬年中進化的功能在體外得以復(fù)現(xiàn),這是一條路。

    Q:目前國內(nèi)外微納機器人的研究進展如何?

    劉連慶:從發(fā)表文章的數(shù)量、質(zhì)量和實驗進展來看,在微納機器人方向上,我國跟國際領(lǐng)先水平是同步的。

    從實驗進展來看,也基本與國外持平,國內(nèi)已將微納機器人應(yīng)用到小動物身上做實驗了,比如老鼠等。現(xiàn)在大家都在爭著往大動物上做,從大動物到靈長類再到人。但是能做靈長類實驗需要經(jīng)過嚴格的審批,全國有資質(zhì)的單位并不多。“十四五”期間,我國科學(xué)家的目標(biāo)是在大動物身上開展實驗,比如家豬、狗等。

    Q:那就是說微納機器人主要往醫(yī)學(xué)方向發(fā)展吧?

    劉連慶:對,微納機器人現(xiàn)在最重要的就是醫(yī)學(xué)方向。今年上海交通大學(xué)攜手《科學(xué)》雜志發(fā)布的“全世界最前沿的125個科學(xué)問題”中,人工智能領(lǐng)域有一個問題:“可注射的抗病納米機器人會成為現(xiàn)實嗎?”實際上,醫(yī)學(xué)腫瘤治療是現(xiàn)在大家最感興趣的方向。

    Q:微納機器人真正落實到就是說到臨床上,您覺得可能還要多少年?

    劉連慶:這個挺難估計的,但是我覺得在大動物身上做實驗5年之內(nèi)肯定可以。目前,用大動物做實驗準入門檻相對比較低,學(xué)校和有資格的醫(yī)院可以聯(lián)合做。如果想做猴子等靈長類動物的實驗,需要進行嚴格審批。盡管技術(shù)是相通的,但從動物保護、倫理等方面考慮,想做靈長類動物或者人體實驗,還需要一個相對較長的過程

    Q:現(xiàn)在科學(xué)家研究納米機器人用于醫(yī)學(xué)上的癌癥治療,納米機器人可以理解為靶向藥嗎?

    劉連慶:我覺得還不全面。研究納米機器人的一個目的是把它變成靶向藥的載體,使其定向輸送藥,但是納米機器人還有別的作用。舉個例子,比如患者做了一個手術(shù),在體內(nèi)留下創(chuàng)傷。納米機器人可以自己組織起來形成一個平面,類似于創(chuàng)可貼,貼在傷口上。此時它的作用就不是輸送藥,而是進行傷口的愈合。

    隨著今后的發(fā)展,科幻電影中的場景可能成真。比如納米機器人有了執(zhí)行能力,人體心腦血管有阻塞的地方,它可能相當(dāng)于挖掘工或者搬運工,有手有爪,能抓住和殺死細胞,把阻塞部位疏通,所以把納米機器人理解為靶向藥并不全面。

    雖然目前納米機器人主要應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生、癌癥治療,但未來,它也可以像納米灰塵一樣,攜帶傳感裝置收集信號,可能對國防、環(huán)境監(jiān)測發(fā)揮作用。

    Q:老師您認為,在整個微納機器人領(lǐng)域,難題是什么?

    劉連慶:現(xiàn)在的納米機器人各式各樣的材料都有,但大的趨勢是逐漸向生物可降解、完全生物兼容性的材料方向發(fā)展。因為要進入人體的納米機器人,其材料一定要有生物兼容性。

    目前使用最多的是磁性材料,但其生物兼容性稍微差一點兒。現(xiàn)在被研究的具有生物兼容性的材料很多,比較有代表性的是可降解的水凝膠或者多肽。但具有生物兼容性的材料也存在一個問題。舉例來說,使用磁性材料,納米機器人進到人體之后,人們可以通過外磁場對其進行控制。如果換成生物兼容性材料,能源從哪兒來、怎么控制它就變成了新的問題。

    Q:老師您現(xiàn)在的一些課題項目都有哪些突破口?

    劉連慶:我們現(xiàn)在在研究基于生物細胞和細菌的這種微納機器人。人身上與很多種寄生的細菌,一是它毒性不大,而且是生物兼容的;二它能養(yǎng)活自己,從血液或者體液里等吸取能量。

    比如我們用藻類細菌做機器人,因為它有趨光性,就可以通過導(dǎo)進光的方式實現(xiàn)它的控制。當(dāng)然我們還會用細胞做機器人,比如從人身上取他自己的心肌細胞或者骨骼肌細胞,因為這個細胞和人體本來就是生物兼容的,還能代謝掉或者自己分泌成人體可以吸收的物質(zhì)。

    但是我現(xiàn)在在想,如果微納機器人進入血液里治療腫瘤比較難,走自然腔道可能會更快一點,就像一個超小膠囊。

    所以我們剛才說到類生命機器人,指的就是要用活性材料來做機器人,而不是用無機材料,不是用鐵、磁粉。那些都是死材料,我們要用活材料,用細胞、用細菌做微納機器人的本體,我想這可能是生物兼容性的一個非常好的解決方案,第二對能源的供給也可能是一個比較好的解決方案。

    Q:在微納機器人領(lǐng)域,接下來這幾年,您會有一個什么樣的長遠目標(biāo),或者是想要實現(xiàn)什么樣的一個應(yīng)用效率?

    劉連慶:第一個就是大動物實驗,這個是要做的。第二個我們想和國內(nèi)外的一些醫(yī)藥企業(yè)合作,比如醫(yī)藥管理局。因為我們不能只看微納機器人這一個綜合指標(biāo),它進入人體把腫瘤殺傷,但它有沒有副作用?現(xiàn)在的實驗老鼠、豬、狗也不能顯示準確的生理反應(yīng),但是從藥物開發(fā)的角度仍然有很長的路要走,所以微納機器人領(lǐng)域還要建立一個系統(tǒng)性的評價體系。

    現(xiàn)在微納機器人的主要指標(biāo)是藥物輸送效率,治愈率,但是副作用和周邊影響如何評價,我覺得這不僅是臨床醫(yī)生和我們搞工程的人就能做的,而是要和藥學(xué),甚至是藥物審批管理結(jié)合起來,建立一個綜合治療體系。現(xiàn)在都是跟醫(yī)生合作,還在一個初始階段。

    Q:您是第幾次參加世界機器人大會,感覺怎么樣,大會對您的研究領(lǐng)域有沒有推進作用?

    劉連慶:每次都來。我覺得世界機器人像機器人領(lǐng)域的奧林匹克競賽,它不是一個純學(xué)術(shù)會議。這是一個擴寬知識面的地方,方便大家了解整個機器人領(lǐng)域的前沿動態(tài)、最新產(chǎn)品。

    我覺得世界機器人大會的定位挺不錯的,因為學(xué)術(shù)上有ICRA、中國機器人學(xué)術(shù)年會那種純學(xué)術(shù)的會議,還缺少一個能夠面向公眾,既有教育目的,又有信息傳播能力,還能了解國內(nèi)外學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢的會議。這個大會不僅有論壇、大賽,還有企業(yè)展覽,方便大家交很多朋友,這一點意義挺重要的。

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